Die Zeit ist für Rambo vergangen, der jetzt zurückgezogen lebt und auf einer Ranch an der Grenze zwischen den USA und Mexiko arbeitet. Sein altes Leben, geprägt von heftigen, aber fast immer siegreichen Kämpfen, liegt in der Vergangenheit. Als jedoch die Tochter eines Freundes entführt wird, kann Rambo seinen Drang nach Gerechtigkeit nicht kontrollieren und nimmt es mit einem der gefährlichsten Kartelle Mexikos auf.